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血清甲胎蛋白偏高的原因 血清甲胎蛋白是什么
2017-11-07閱讀(737)
原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，而血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）是診斷肝細胞癌的重要指標，大約70~80%肝癌患者可以檢測到血清AFP的異常表達。
血清甲胎蛋白是什么
那AFP究竟是個什么東西？臨床工作中也經常見到AFP升高的患者，它的升高一定代表患者存在肝癌嗎？下面就為大家一一解答。
一、血清甲胎蛋白是什么？
AFP 是腫瘤相關的胚胎特異性α-球蛋白，分子量約為70kDa。人類對甲胎蛋白的研究最早可以追溯到20世紀40年代，研究者發現原發性肝癌患者血清中與人類 胎兒血清中有一共同的特殊成分，并將這種特殊的蛋白成分命名為甲種胎兒球蛋白即甲胎蛋白；直至1983年AFP基因的全部DNA序列才被克隆出來。
嬰兒時期，基因處于開放狀態，到胎兒出生后，AFP基因很快處于關閉狀態，直至在肝細胞癌或肝臟良性再生時，AFP基因再度處于開放狀態，并在肝細胞癌的發生、發展中發揮了重要的作用。
根據AFP與小扁豆凝集素（LCA）親合的強弱程度將AFP分為3種異質體，即：L1型、L2型和L3型。
?AFP-L1是LCA非結合型，存在于慢性肝炎和肝硬化中，構成非惡性肝病中總AFP的主要部分。
?AFP-L2與LCA有中度親和力，在懷孕期間的母體血清中可以檢測到，主要來源于卵黃囊腫瘤。
?AFP-L3為強親和LCA型，由惡變肝細胞產生，可作為檢測肝細胞癌的一個新的腫瘤標志物。通常AFP-L3與AFP之比稱為甲胎蛋白異質體比率（AFPL3%），AFP-L3%大于10%為陽性。
二、血清甲胎蛋白生物功能
AFP是胎兒體內很重要的一個蛋白質分子，具有免疫抑制功能，能有效的抑制母體對胎兒的免疫排斥。
有研究發現在胎兒發育過程中，AFP可以抑制T淋巴細胞介導的細胞毒性，抑制T細胞的作用，這可能是胎兒可以逃逸母體免疫排斥的主要原因。
后續在小鼠原發性肝細胞癌模型中發現，AFP通過改變CD4+和CD8+等T淋巴細胞亞群的比例，并導致淋巴細胞凋亡，從而抑制機體的免疫功能。
近期研究證實，AFP可以抑制單核細胞轉變為成熟的樹突狀細胞，從而使得腫瘤細胞能夠逃脫機體的免疫監控。
在臨床上對于慢加急性肝衰竭患者，血清AFP的濃度往往是升高的。進一步研究發現可能是由于在肝細胞受損時，控制AFP合成的基因就會被激活，此時AFP會在肝細胞內大量合成。
AFP能顯著地引起細胞內鈣離子濃度升高，通過和細胞膜上的受體結合，激發細胞對鈣離子通透性的改變，引起cAMP濃度的升高，進而導致細胞內各種蛋白質的磷酸化和（或）去磷酸化，促進變異型蛋白的表達和肝細胞再生。
重 型肝炎患者由于機體免疫應答增強，造成肝細胞大量壞死，因而AFP與肝細胞能否及時再生，再生能力的強弱，對于重型肝炎的預后密切相關。AFP水平高的慢 加急性肝衰竭患者肝細胞能及時再生，再生能力強，預后較好；提示慢加急性肝衰竭患者血清AFP水平可作為判斷預后的重要指標。
血清甲胎蛋白偏高的原因
1、肝癌
AFP是人類發現的第一個具有臨床應用價值的腫瘤標志物，一直以來被認為是診斷原發性肝細胞癌的重要標志物。大約80%的肝癌患者血清AFP會升高，這是因為肝細胞發生癌變后AFP基因再度處于開放狀態，使得AFP的產生增加，并且與病情惡化成正比。
如 果AFP≥400μg/L；或者AFP≥200μg/L維持時間超過2個月；或者初始檢測AFP僅輕度異常，而后緩慢上升并超過400μg/L這些情況下 就要高度懷疑肝癌。當然肝癌的確診還需要結合影像學、病理學等系統檢查。但是對于膽管細胞癌、繼發性或者轉移性肝癌患者AFP一般都是正常的。
2、生殖細胞系腫瘤
大約50%生殖細胞系腫瘤可能出現AFP陽性；這可能與瘤體中含有卵黃囊組分，自主分泌AFP使得血液中AFP濃度增加。
3、妊娠婦女
甲 胎蛋白是胎兒血液中的重要蛋白質，主要由胎兒的卵黃囊和肝臟合成。3個月時胎兒血液中AFP含量可達到300mg/L，并且這些AFP可以通過羊水到達母 體；因此妊娠期婦女血液AFP是會明顯升高的，一般在妊娠3個月后AFP就明顯升高，到7-8月孕婦母血中AFP量達到最高峰并相對穩定，約在產后3周后 逐漸恢復正常水平。
4、急、慢性肝炎、肝硬化
患有急慢性肝炎或者肝硬化的患者，炎癥持續損傷肝細胞會造成肝細胞的死亡，而肝臟是一個具有自我修復功能的器官，損傷后的肝細胞可以再生，但是再生的肝細胞相對比較幼稚，可以像胎兒肝細胞一樣分泌出甲胎蛋白，因而造成血液中AFP含量升高。
但是這種情形的AFP升高一般是低水平的，并且會伴有轉氨酶水平的升高；隨著治療后肝臟炎癥的消失、轉氨酶的正常，AFP一般能夠恢復正常。
5、其他原因
一些胃腸腫瘤如胃癌、胰腺癌或者肺癌、充血性肝腫大、毛細血管擴張癥、先天性酪氨酸病等患者也有可能出現不同程度的AFP升高。
綜上所述，AFP是最初在胎兒血清中發現的一種胚胎特異性α-球蛋白，具有多種生物功能，可以抑制母體對胎兒的免疫排斥、預測重型肝炎患者的預后。它的升高可以見于多種疾病，也是診斷原發性肝癌的重要指標；AFP的升高不一定都是肝癌，AFP正常也不能完全除外肝癌。
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